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全球神经疾病领军人、哈佛布列根和妇女医院神经疾病中心创始人霍华德·韦纳40年攻坚力作;复旦大学附属华山医院院长、中国神经外科顶流毛颖领衔翻译并作序推荐。

破解阿尔茨海默病、渐冻症、帕金森病等5大脑部绝症的治愈密码,40年科研沉淀与万例临床经验背书,重塑神经科学治疗边界。

一部融合权威洞察、真实病例与前沿突破的脑科学史诗;用“侦探式”叙事揭开隐形杀手的病理面纱,为30亿患者点亮希望之光,献给所有与大脑疾病抗争的生命。

 复旦大学附属华山医院院长毛颖,华大集团CEO尹烨,长江学者唐毅,浙江大学医学博士罗夕夕,加州大学旧金山分校斯蒂芬·豪瑟,渤健研发负责人阿尔·桑德洛克,哈佛医学院梅丽特·库多维茨、丹尼尔·利伯曼、丹尼斯·塞尔科倾情推荐推荐;《纽约客》《自然》《科学》等权威媒体联袂推荐。

 湛庐文化出品。

 
内容简介

《大脑保卫战》是哈佛神经学领军者霍华德·韦纳沉淀40年的重磅力作,由复旦大学附属华山医院院长毛颖领衔翻译。书中聚焦阿尔茨海默病、渐冻症、帕金森病等五种致命脑部疾病,以“侦探式”叙事视角,将复杂的神经科学原理与真实患者故事、前沿科研历程巧妙融合。作者结合自身开创多发性硬化症免疫疗法、研发阿尔茨海默病鼻喷疫苗的实战经验,深入解析每种疾病的“病理现场”与致病机制,系统梳理从传统治疗到基因治疗、免疫调控的突破性进展,提出“阻止进展、逆转损伤、预防发病”的治愈三层次理念。依托40年科研沉淀与万例临床手术经验背书,本书既展现了神经科学领域的探索艰辛与突破喜悦,也为30亿脑疾病患者及家属提供了权威的疾病认知、治疗参考与希望曙光,是兼具专业深度、人文温度与前瞻价值的脑科学科普标杆之作。

作者简介
霍华德·韦纳
哈佛医学院神经学教授,哈佛医学院附属布莱根妇女医院布菜根多发性硬化症中心主任兼创始人,安·罗姆尼神经疾病中心联合主任。
他开创多发性硬化治疗的先河,深耕多发性硬化症、阿尔茨海默病、渐冻症、脑卒中、脑肿瘤等脑部疾病机制研究,曾凭多发性硬化症研究获约翰•迪斯特尔奖,凭阿尔茨海默病研究获美国国家卫生研究院主任变革性研究奖。
2004年哈佛大学医学院特设“霍华德·韦纳神经疾病讲席教授"职位以表彰其贡献。
著有《治愈多发性硬化》一书,并参与制作了多部获奖影片。
[译者简介]

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目  录

重磅赞誉

推荐序一   在大脑的“战场”上,寻找破晓的曙光

唐毅

长江学者

国家神经疾病医学中心常务副主任

首都医科大学宣武医院常务副院长

 

推荐序二  大脑保卫战,既是科学家的远征,也是每个人的必修课

毛颖

复旦大学附属华山医院院长

神经外科常务副主任

引言 大脑保卫战,人类最后的医学战场

当我们的“超级计算机”遭遇围攻

治愈的曙光:21世纪的研究进展

 

第1章  一场无休止的拳击:多发性硬化

什么导致了多发性硬化?

是敌是友?免疫系统攻击了大脑

每年一回合的拳击比赛

追踪疾病轨迹:CLIMB 研究的重大发现

注射药物的演进

口服药物的突破

科学传播也需要营销思维

进展型多发性硬化的难题

进展型多发性硬化的研究倡议

一场治疗悲剧

去征服,而不是治愈

第2章 对抗记忆消逝的残酷战争:阿尔茨海默病

令人心碎的疾病

唐氏综合征与AB的神秘关联

50%的患者因 ApOE4而患病

新的希望:经鼻给予AB42的探索与尝试

永远不要放弃,永远

治疗就像生活,必须先走后跑

防患于未然:生活方式干预与药物预防的探索

靶向tau蛋白的真相

AB与tau蛋白的争议

免疫、肠道、感染与阿尔茨海默病

世纪之病的希望曙光

第3章  与时间赛跑的生命保卫战:渐冻症

若希望丢失,治疗将无以为继

渐冻症的发病机制

寻找更多的“罪犯”:小胶质细胞和少突胶质细胞

免疫学和渐冻症的“纠葛”

临床量表与个性化方案

双胞胎的不同命运:遗传因素的影响

治疗始于发生之前

“抗炎”尝试:临床试验结果与挑战

干细胞是答案吗

基因治疗:前往疾病的上游

霍金、冰桶挑战和治愈的无限勇气

第4章 大脑深处的病变谜团:帕金森病

帕金森病症状:身体的异常信号

双重打击假说:调查 a-突触核蛋白

胎脑移植的大胆尝试

意料之外的研究转向

追问蛋白质结构,找到治疗的核心维度

衰老、肠道、吸烟、咖啡的奇妙发现

免疫系统在帕金森病中的复杂角色

致病基因的最新发现

进入精准医学时代

找到一种真正改善病情的疗法

反复试验与成功的曙光

帕金森病命名200周年,不可低估的基础研究

第5章 致命的脑部杀手:胶质母细胞瘤

癌症中的绝症

“坏运气基因理论”

胶质母细胞瘤的治疗标准

干净的战场和不可避免的复发

免疫检查点抑制剂:肿瘤领域的诺贝尔奖

人人都相信自己将是那个“幸运 ”

肠道菌群:免疫治疗新战场

喂食癌细胞:能建立耐受吗?

找到胶质母细胞瘤的阿喀琉斯之踵

结语  走向治愈,现在比以往任何时候都有希望

免疫系统与神经系统疾病

不可忽视的肠道:肠道菌群的重要角色

讲述疾病的故事,期待一个圆满结局

“总是去治愈"

致谢

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前  言
在大脑的“战场”上,寻找破晓的曙光
唐 毅
长江学者
国家神经疾病医学中心常务副主任
首都医科大学宣武医院常务副院长
大脑,作为人类智慧的源泉,承载着我们的思想、记忆和情感。然而,当它遭遇疾病的侵袭时,其脆弱性和复杂性便暴露无遗。作为长期从事神经系统疾病临床与研究工作的医生,我深知大脑疾病带来的巨大挑战。正因如此,当我翻阅霍华德·韦纳教授的《大脑保卫战》时,内心充满了共鸣。这不仅是一本关于神经疾病的科普著作,更是一场关乎人类未来的科学“保卫战”。
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媒体评论
韦纳医生以科学家的严谨与有温度的人文关怀,为读者构筑起一道认知防线。大脑保卫战,既是科学家的远征,也是每个人的必修课。他提醒我们:大脑健康,绝非医疗系统的独角戏,而是每个人终生的修行。这场战役的胜负关乎我们能否继续以清醒的头脑探索这个充满未知的世界。愿我们终能在这场没有硝烟的战争中夺回属于人类的神圣领地。“人们需要希望,也需要一个宏伟的目标,就像期待英雄能杀死恶龙,然后在日落时骑马离开。”
毛颖
复旦大学附属华山医院院长,神经外科常务副主任
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在线试读
免疫、肠道、感染与阿尔茨海默病
有趣的是,尽管Aβ和tau蛋白都在疾病中发挥作用,它们受到免疫系统的影响却不相同。阿尔茨海默病动物的大脑中有过量的Aβ,但其小胶质细胞表面存在有缺陷的免疫蛋白,反而加强了清除Aβ的能力。然而,这种小胶质细胞上免疫蛋白的缺失对tau蛋白过量的动物模型中清除tau蛋白的能力没有影响。这些研究强调了免疫系统在阿尔茨海默病中作用的复杂性,同样的免疫疗法可以使阿尔茨海默病好转或恶化,这取决于注射时患者所处的疾病阶段。
免疫系统在阿尔茨海默病中的作用既是有益的,又是有害的,这使得它成为药物治疗的一个有吸引力的靶点。曾经人们认为布洛芬这样的消炎药可能通过减少大脑的异常炎症来改善阿尔茨海默病。服用消炎药的人似乎阿尔茨海默病发病率更低,然而大规模的临床试验却并未证明其有效性。一个负面案例是,有报道称克拉屈滨(一种用于抑制多发性硬化免疫系统的药物)在小鼠模型中引起了其大脑中更多Aβ的积聚。
但其他对多发性硬化和渐冻症有积极临床效果的免疫靶向疗法也可能使阿尔茨海默病患者受益。例如,马赛替尼这种针对小胶质细胞和肥大细胞的口服药物,在一项为期6个月的2/3期临床试验中,718名轻-中度阿尔茨海默病患者的认知能力下降的速度出现了延缓,并在ADAS-Cog量表(广泛使用的阿尔茨海默病认知功能评定量表)上显示出改善。
这些结果表明,尽管免疫系统可能不是神经系统疾病的主要驱动因素,但它在放大和促进疾病的进展中起着重要作用,因此是一个很好的适用于多种神经系统疾病的治疗靶点。已有研究显示,大脑中的小胶质细胞可能有神经毒性,在多种疾病中导致脑损伤。正如在多发性硬化章节中所讨论的,我们已经发现经鼻腔给药的抗CD3单克隆抗体可抑制小胶质细胞炎症,并可改善进展型多发性硬化动物模型的病情。在此基础之上,我们正在启动一项针对进展型多发性硬化患者的经鼻腔抗CD3临床试验,同时我们发现经鼻腔抗CD3也能改善阿尔茨海默病和渐冻症模型中的病情。
麻省总医院遗传学和衰老研究中心的负责人鲁迪·坦齐(Rudi Tanzi)说,一种通常用于治疗哮喘的名为“色甘酸钠”(Cromolyn)的药物现已被用于阿尔茨海默病的探索性治疗。最初学术界研究色甘酸钠的原因是它有可能阻断Aβ在试管中的形成,但后来发现在小鼠模型中也能减少Aβ沉积,它似乎通过激活大脑中的小胶质细胞来发挥清除Aβ的作用。色甘酸钠是通过吸入给药的,目前已有一个针对早期阿尔茨海默病患者的3期、随机、安慰剂对照试验。坦齐告诉我,试验中的一些患者似乎已经在获益,但因为设计是双盲的,他暂时无法区分用药组和安慰剂组。
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